在研明星产品

HBW-3220 

布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（Bruton’s tyrosine kinase ,BTK）是B细胞受体信号转导通路的关键调节因子，已被证实与多种B细胞肿瘤（如淋巴瘤、白血病）及自身免疫性疾病（如系统系红斑狼疮、多发性硬化症）密切相关。尽管全球只有6款BTK抑制剂获批上市（除2023年1月获批的Pirtobrutinib为三代非共价BTK抑制剂外，其他5款均是一、二代不可逆BTK抑制剂），但其在淋巴瘤及白血病治疗领域已取得巨大成功，催生出年销售额超90亿美元的超级重磅药物伊布替尼。并且随着BTK抑制剂在自身免疫性疾病领域的应用，预计到2030年，全球BTK抑制剂的市场规模将达到261亿美元。但是，一、二代BTK抑制剂已不可避免的出现了耐药性，所以科学家们推陈出新，开发出不依赖于C481位点的三代非共价BTK抑制剂。

HBW-3220是海博为药业自主开发的三代抗耐药、可逆、非共价BTK抑制剂，目前正在进行复发难治性B细胞淋巴瘤的Ⅱa期临床研究。已获得的研究数据显示，HBW-3220拥有更为广泛的抗BTK 耐药突变能力，除了对野生型及C481S突变有着显著抑制作用，还对服用Pirtobrutinib（首个上市的三代BTK抑制剂）、泽布替尼等产生的另一主要耐药突变L528W突变也有很好的抑制作用，预计比目前上市的BTK抑制剂有着更为广阔的临床适用范围。而且，HBW-3220安全性良好，治疗效果显著，对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）及小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者疗效尤为突出，客观缓解率（ORR）可达到80%以上，相信随着入组患者的增加及临床剂量的确定，ORR还会进一步提高。其临床研究成果还入选2024国际重量级学术年会AACR（美国癌症研究协会）和ASCO（美国临床肿瘤学会），得到国际认可。

2023年3月31日，HBW-3220还提交了新增肾病适应症的临床研究申请，拟用于自身免疫介导的慢性肾病患者，造福更多的患者。

HBW-004285 

疼痛已成为继心脑血管疾病、肿瘤之后的第三大健康问题。全球每年因为疼痛治疗耗费的医疗费用高达750亿美元，且仍以每年10%-20%的速度增加。但是，常用的镇痛药物主要为非甾体抗炎药和阿片类镇痛药物。非甾体抗炎药的镇痛作用较弱，存在天花板效应。阿片类镇痛药则普遍存在成瘾性问题，且药物滥用严重。2016年，FDA已发布警告限制阿片类镇痛药的使用，使得越来越多非阿片类镇痛药的研发越来越活跃。Nav1.8抑制剂就是其中较为热门的一类。

Nav1.8是一种主要表达于伤害感受神经元上的河豚毒素不敏感型钠通道，在外周神经系统的痛觉信号传导中起着关键性作用，是疼痛治疗的高选择性作用靶点。因为Nav1.8不参与中枢神经相关的活动，所以Nav1.8抑制剂不会存在类似阿片类药物的成瘾性问题，也不会对运动功能产生影响。目前国内外对Nav1.8抑制剂的研究还不多，在研的Nav1.8抑制剂大多充当功能分子用以检验作用靶点。

HBW-004285是海博为药业开发的安全、高效、无成瘾性Nav1.8抑制剂，正在进行I期临床研究。已获得的临床研究数据显示，HBW-004285的安全性良好，健康受试者口服后血药浓度可快速达峰，提示HBW-004285临床起效快，适用于急性疼痛和慢性疼痛；并且已展示了初步镇痛疗效。该药物初步研究成果还入选2021年美国神经学协会年会。

HBW-012 

KRAS是实体瘤中最常见的癌基因之一，大约30%的肿瘤都存在KRAS突变，曾有“不可成药”靶点之称。KRAS G12D突变是KRAS突变最为常见的一类，其发生率约为G12C突变的2.5倍，且更多的出现在难治性或治疗预后效果差的癌症类型中，尤其是在素有“癌王”之称的胰腺癌中，KRAS G12D突变占比最高，达到45%。但是目前全球仅有两款KRAS G12C抑制剂获批上市，G12D抑制剂赛道虽然参与者众多，但突围者寥寥。一方面是由于KRAS与底物GTP结合力极强，药物难以与其竞争，且KRAS蛋白结构类似于光滑的圆球，缺少与药物结合的口袋，药物开发挑战巨大；另一方面在研的药物口服生物利用度低，化合物成药性差，所以KRAS G12D抑制剂的开发困难重重。

海博为药业凭借优异的药物设计、药物合成、成药性综合评价等能力，筛选确定了两个口服KRAS G12D抑制剂临床前候选化合物（PCC）HBW-012-D及HBW-012-E，它们均在临床前研究中表现出高活性、高选择性、高组织靶向性、强效抗肿瘤活性等突出优势。