在研明星产品

HBW-3220 

布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（Bruton’s tyrosine kinase ,BTK）是B细胞受体信号转导通路的关键调节因子，已被证实与多种B细胞肿瘤（如淋巴瘤、白血病）及自身免疫性疾病（如系统系红斑狼疮、多发性硬化症）密切相关。尽管全球只有6款BTK抑制剂获批上市（除2023年1月获批的Pirtobrutinib为三代非共价BTK抑制剂外，其他5款均是一、二代不可逆BTK抑制剂），但其在淋巴瘤及白血病治疗领域已取得巨大成功，催生出年销售额超90亿美元的超级重磅药物伊布替尼。并且随着BTK抑制剂在自身免疫性疾病领域的应用，预计到2030年，全球BTK抑制剂的市场规模将达到261亿美元。但是，一、二代BTK抑制剂已不可避免的出现了耐药性，所以科学家们推陈出新，开发出不依赖于C481位点的三代非共价BTK抑制剂。

HBW-3220是海博为药业自主开发的三代抗耐药、可逆、非共价BTK抑制剂，目前处于Ⅰ期临床研究阶段。该药物在临床前研究中，与多个一二代已上市药物及在研的三代BTK抑制剂做了多项头对头对比研究，在有效性、安全性等关键成药性数据方面显示出明显优势，同时也在临床研究中开始展现类似优势。

2023年3月31日，HBW-3220还提交了新增肾病适应症的临床研究申请，拟用于自身免疫介导的慢性肾病患者，造福更多的患者。

HBW-004285 

疼痛已成为继心脑血管疾病、肿瘤之后的第三大健康问题。全球每年因为疼痛治疗耗费的医疗费用高达750亿美元，且仍以每年10%-20%的速度增加。但是，常用的镇痛药物主要为非甾体抗炎药和阿片类镇痛药物。非甾体抗炎药的镇痛作用较弱，存在天花板效应。阿片类镇痛药则普遍存在成瘾性问题，且药物滥用严重。2016年，FDA已发布警告限制阿片类镇痛药的使用，使得越来越多非阿片类镇痛药的研发越来越活跃。Nav1.8抑制剂就是其中较为热门的一类。

Nav1.8是一种主要表达于伤害感受神经元上的河豚毒素不敏感型钠通道，在外周神经系统的痛觉信号传导中起着关键性作用，是疼痛治疗的高选择性作用靶点。因为Nav1.8不参与中枢神经相关的活动，所以Nav1.8抑制剂不会存在类似阿片类药物的成瘾性问题，也不会对运动功能产生影响。目前国内外对Nav1.8抑制剂的研究还不多，在研的Nav1.8抑制剂大多充当功能分子用以检验作用靶点。

HBW-004285是海博为药业开发的安全、高效、无成瘾性Nav1.8抑制剂，已于2023年4月11日获得国家药品监督管理局临床试验默示许可，并于2023年4月26日完成首例受试者入组给药，正式进入临床Ⅰ期临床研究阶段。在临床前头对头对比研究中，HBW-004285在安全性、有效性等关键成药性数据上均较阳性对照物有着巨大优势，且不需要进行前药修饰就可以满足临床开发需求。该药物初步研究成果还入选2021年美国神经学协会年会。

HBW-012 

KRAS是实体瘤中最常见的癌基因之一，大约30%的肿瘤都存在KRAS突变，曾有“不可成药”靶点之称。KRAS G12D突变是KRAS突变最为常见的一类，其发生率约为G12C突变的2.5倍，且更多的出现在难治性或治疗预后效果差的癌症类型中，尤其是在素有“癌王”之称的胰腺癌中，KRAS G12D突变占比最高，达到45%。但是目前全球仅有两款KRAS G12C抑制剂获批上市，G12D抑制剂赛道虽然参与者众多，但突围者寥寥。一方面是由于KRAS与底物GTP结合力极强，药物难以与其竞争，且KRAS蛋白结构类似于光滑的圆球，缺少与药物结合的口袋，药物开发挑战巨大；另一方面在研的药物口服生物利用度低，化合物成药性差，所以KRAS G12D抑制剂的开发困难重重。

海博为药业已确定适用于口服给药的KRAS G12D抑制剂临床前候选化合物（PCC）HBW-012-D，该化合物在无制剂手段的情况下暴露量就能达到阳性对照物的10倍至50倍，基本解决了G12D抑制剂口服药代差的国际性难题，目前该项目已全面启动临床前申报研究。