紧盯国际前沿，海博为两项研究成果入选今年重磅学术会议AACR

海博为药业聚焦肿瘤、疼痛、中枢神经系统疾病、自身免疫系统疾病等多个热门领域，搭建了差异化的透脑创新药物开发平台，布局了十多条创新药研发管线，并取得了突出的进展，其中三个项目已进入临床研究阶段。

三代可逆BTK抑制剂研发管线：两个创新药项目HBW-3220胶囊和HBW-3210胶囊均已进入临床研究，其中HBW-3220胶囊已在临床研究中表现出突出的安全性和有效性，已进入Ⅱa期临床研究。

体外活性研究显示，HBW-3220拥有更为广泛的抗BTK耐药突变能力，除了对野生型及C481S突变的抑制作用显著优于伊布替尼、Pirtobrutinib（LOXO-305）及Nemtabrutinib（ARQ-531）外，还对服用Pirtobrutinib、泽布替尼等产生的另一主要耐药突变L528W突变也有很好的抑制作用，预计比目前上市的BTK抑制剂有着更为广阔的临床适用范围。

由图1A所示，基于Autodock的模拟预测，HBW-3220与BTK C481S有8个结合位点，而已获批上市的三代BTK抑制剂Pirtobrutinib晶体结构显示有5个结合位点（图1B），这可能是HBW-3220相比于Pirtobrutinib有着突出优势的一个重要原因，HBW-3220可能是针对不同耐药范围最广、最有效的新一代BTK抑制剂，市场潜力巨大！

HBW-3220的临床研究数据显示出了与临床前研究相似的优异效果：1）该药物安全性良好，所有剂量组均未发生DLT（剂量限制毒性）事件；2）临床治疗效果良好，特别是对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）及小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，其ORR可达到80%以上。同时，对于达到CR、PR和PR-L的患者中，无论患者先前是否服用过不可逆BTK抑制剂，是否存在TP53和/或BTK C481S突变，HBW-3220均显示出了明显疗效，比如1例伴有BTK C481S和TP53突变，曾先后服用过伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼及BCL-2抑制剂之后都产生耐药的CLL患者，服用HBW-3220胶囊后的首次疗效评价就达到了PR。

KRAS G12D抑制剂研发管线：已确定2个PCC（临床前候选化合物），计划在2024年申报临床研究。临床前头对头对比研究显示，已确定的两个候选化合物HBW-012-D、HBW-012-E在体外活性、体内药效及药代等多个关键成药性方面显著优于阳性对照药物MRTX1133，并且可通过口服给药，开发潜力巨大。

由图2可知，在GP2D（结肠癌细胞）小鼠肿瘤模型中，HBW-012-D、HBW-012-E均表现出显著的剂量依赖的抗肿瘤活性。HBW-012-D在50 mg/kg BID口服给药条件下能够完全抑制肿瘤生长；HBW-012-E在10mg/kg BID口服给药条件下就展现出比同类药物更明显的抑瘤优势，在50 mg/kg BID口服条件下可使肿瘤体积缩小约10%。

此外，海博为药业还持续布局非成瘾性镇痛药物领域，除了已进入临床研究阶段的Nav1.8抑制剂HBW-004285之外，公司还布局了其他多个非成瘾性靶向镇痛药管线，并取得了阶段性的研究进展。