新年新突破！海博为药业KRAS G12D抑制剂正式提交IND，开启研发新征程

KRAS G12D突变是KRAS 突变中最常见的类型，约占整个KRAS 突变的35%，且更多的出现在胰腺癌、结直肠癌等难治及治疗预后差的癌症类型中，有着迫切而巨大的临床需求。但是，由于开发难度大，至今全球尚无KRAS G12D抑制剂获批上市，进展较快的基本都处于I临床研究阶段。

作为一款口服KRAS G12D抑制剂，HBW-012336不仅解决了G12D抑制剂口服生物利用度低的国际性难题，对多种携带G12D突变的肿瘤细胞有很好的抑制作用，还有着突出的组织靶向性，特别是对G12D突变率极高的胰腺、肠、肺的组织靶向性十分明确，预计将对胰腺癌、结直肠癌、肺癌有着良好的治疗效果。

临床前研究表明，HBW-012336对心血管、呼吸系统和中枢神经系统无明显影响，无基因毒性，单药及重复给药的毒理研究中均表现出足够的安全性。在多种小鼠移植瘤模型中，HBW-012336表现出显著的抗肿瘤药效，且同等剂量下抑瘤效果显著优于MRTX1133。另外，在人结肠癌细胞LS513异种移植模型中，HBW-012336与西妥昔单抗联用有明显的协同增效作用。总体看来，HBW-012336不仅可作为单药，用于治疗携带KRAS G12D的肿瘤，还能与其他抗肿瘤药物联用，加强抗肿瘤效果，有着广阔的开发空间和市场前景。

除了对KRAS G12D 抑制剂的开发，海博为药业还布局了口服Pan-KRAS抑制剂研发管线，已筛选出具有显著开发潜力的候选化合物HBW-016-K。该化合物对KRAS G12D、G12V、G12R、G13D等突变均具有很好的抑制作用，且临床前药代研究已表现出良好的药代动力学特征；在 KRAS G12V小鼠体内药效模型研究中显示，在口服给药条件下，HBW-016-K可使肿瘤显著消退。目前该项目正在进行临床前研究，预计在2025年提交IND。