有望超越VX-548, 海博为药业高安全性Nav1.8抑制剂HBW-004285片临床研究获突破性进展

图1：HBW-004285片有望超越Vertex系列镇痛药物

Nav1.8是一种电压门控钠通道，主要表达在周围神经系统的感觉神经元中，参与疼痛信号的传递，不会产生类似阿片药物的成瘾性问题，被视为是重塑镇痛药物领域的关键，备受追捧。目前全球仅Vertex开发的VX-548于2025年1月30日 获得美国食品药品监督管理局（FDA）新药上市批准，成为二十多年来首个用于治疗急性疼痛的新机制非阿片类止痛药物，标志着疼痛管理领域进入一个新的治疗时代。此前，由于VX-548在临床研究中的优异表现，Vertex股价一天暴涨13%，成为市值超千亿美元的药企。此外，据Leerink Partners分析师预测，到2030年，VX-548的年销售额有望达到51亿美元，凸显出VX-548及Nav1.8抑制剂深厚的市场潜力和临床价值。

图2：HBW-004285临床前/临床PK曲线及安全倍数折算图

HBW-004285是海博为药业重点开发的镇痛药物，与VX-548相比，在临床前头对头对比研究中表现出更好的药代动力学特征、更持久的镇痛效果、更高的安全性等突出优势，且临床前优势已在Ⅰ期临床试验中得到充分印证。

1）安全性更高。参与HBW-004285片Ⅰ期临床研究的所有受试者均未出现1级以上的不良反应，仅部分受试者出现1级不良反应（安慰剂组部分受试者也出现1级不良反应），且均为实验室检查值异常，无明显剂量依赖关系。另外，根据Vertex报道，基于猴28天GLP毒性试验，VX-548临床有效剂量的AUC_(0-t) 和C_max的安全倍数为2.8和3.8，提示VX-548可能存在安全窗过窄的问题。而根据犬28天GLP毒理实验，HBW-004285片在剂量2条件下AUC_(0-t)和C_max的安全倍数均在10倍以上，推测HBW-004285临床安全性会显著优于VX-548。

2）起效速度更快。HBW-004285片的Ⅰ期临床研究结果显示，HBW-004285片可在用药后1.5-2h达到T_max，而VX-548的Ⅱ期临床结果显示，其人体平均T_max为6h，活性代谢产物T_max为12h。

3）药代动力学更优。HBW-004285片临床上有极佳的剂量线性关系，且没有蓄积倾向，无明显性别差异。在MAD（多剂量递增试验）研究中，HBW-004285片在剂量2的暴露量（AUC）近似是剂量1的2倍，剂量3的暴露量近似是剂量2的1.5倍，展示出极佳的剂量线性关系。而且各剂量组第7天的暴露量是第1天的 1.25~1.37 倍，表明没有蓄积倾向。（剂量2是剂量1的2倍，剂量3是剂量1的3倍）。

4）初步显示出明显镇痛趋势，且镇痛效果可能优于VX-548。HBW-004285片所有临床剂量下血液中的药物浓度都大幅高于Adjusted IC₉₀（根据游离药物折算）。根据目前的临床研究数据，推测HBW-004285片在剂量2的情况下即能产生显著的镇痛效果。此外，如图3所示，根据C_max/Adjusted IC₅₀或IC₉₀值分析，HBW-004285在人体上的镇痛效果可能优于VX-548。

图3：人体血液中药物浓度与Adjusted IC₅₀及Adjusted IC₉₀比较研究

总体来看，海博为药业开发的Nav1.8抑制剂HBW-004285片已在Ⅰ期临床研究中显示出良好的安全性、耐受性、药代动力学特性及初步的镇痛效果。接受 Journavx 治疗的受试者最常见的不良反应是瘙痒、肌肉痉挛、血肌酸磷酸激酶水平升高和皮疹。Journavx 禁止与强效 CYP3A 抑制剂同时使用。此外，患者在服用 Journavx 时应避免食用含有葡萄柚的食物或饮料。海博为开发的 HBW-004285临床中没有观察到上述副作用，特别是不需要避免与强效CYP3A抑制剂同时使用，也不需要避免食用含有葡萄柚的食物或饮料，有望超越刚刚获批上市的全球首个Nav1.8抑制剂VX-548，成为Best In Class潜力的药物分子，具有显著的市场开发潜力。海博为药业将全力快速推进HBW-004285项目的研发进程，预计2025年完成Ⅱ期临床研究，并启动Ⅲ期临床研究。