成都海博为药业有限公司（简称“海博为药业”）自主研发的1类创新药HBW-3210胶囊最新临床研究数据显示，爬坡第二个剂量的1例原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者（该患者既往服用过透脑、不可逆BTK抑制剂后发生疾病进展），在服用了HBW-3210胶囊6个周期后，脑部肿瘤大幅度缩小，影像检查已未见肿瘤。这一振奋人心的试验结果不仅验证了HBW-3210胶囊的显著疗效，也彰显了海博为药业在创新药研发领域的深厚实力，深入践行了公司“良药济民”的企业理念，也激励着全体海博为人持续追求“做好药，中国创”的企业目标。
本项目临床研究牵头PI首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤综合治疗中心李文斌主任表示：海博为药业自主研发的创新药物 HBW-3210胶囊，通过前期临床试验截至目前我们观察到：整体的安全性比较好，试验患者的耐受性和依从性良好；从疗效上看，出现了几例肿瘤缩小的患者，目前试验进展比较顺利，我们非常期待通过这个药物的研发可以让更多复发中枢神经系统淋巴瘤的患者获益。
PCNSL介绍
原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种起源于脑、软组织、脊髓或眼的原发性结外非霍奇金淋巴瘤亚型，95%以上的组织学病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。该病侵袭性强、进展快，与其他类型淋巴瘤相比，患者生存期短、预后差，PCNSL 是所有非霍奇金淋巴瘤中预后最差的类型，防治形势严峻，存在着巨大而迫切的临床用药需求。
但是，由于PCNSL的发病部位特殊，受血脑屏障的影响，绝大多数药物无法到达病灶，不能发挥治疗作用。PCNSL化疗选用药物的原则是能透过血脑屏障，首选大剂量甲氨蝶呤，可联合高剂量阿糖胞苷、替莫唑胺、利妥昔单抗等提高疗效。一线治疗获得缓解的患者可进行巩固治疗，包括自体造血干细胞移植、阿糖胞苷±依托泊苷或全脑放疗等，复发难治患者根据初始治疗方案及复发时间决定治疗选择，目前尚无标准治疗，推荐患者参加合适的新药临床试验。血脑屏障在大脑中的位置|图片来源：知乎@新医谷
截止目前，全球仅日本小野制药开发的替拉鲁替尼（Tirabrutinib）获批用于复发/难治性PCNSL的治疗，国内尚无强透脑、抗耐药的BTK抑制剂获批上市。Tirabrutinib是一代不可逆BTK抑制剂，透脑率10%左右，且患者服用一段时间后，会由于发生C481S突变而产生耐药性从而导致疾病进展。海博为药业开发的HBW-3210胶囊为三代可逆BTK抑制剂，临床前头对头对比研究表明：1）HBW-3210能克服C481S突变产生的耐药，对野生型及C481S耐药突变的BTK激酶均有很强的抑制作用，说明HBW-3210对服用和未服用过BTK抑制剂的患者均有治疗效果；2）在治疗脑部肿瘤的关键指标血脑屏障渗透性方面，HBW-3210的透脑率大于60%，远远高于目前治疗PCNSL及其他相关脑部肿瘤药物；3）在抗肿瘤药效模型，特别是颅内滤泡性淋巴瘤（DOHH2）药效模型实验中，HBW-3210的有效性明显优于Tirabrutinib。HBW-3210的良好成药性均已在目前的临床研究中得到印证。表1：大鼠透脑性比较研究汇总
HBW-3210胶囊的临床研究进展
HBW-3210胶囊是海博为药业透脑创新药物开发平台自主研发的强透脑、可逆BTK抑制剂，目前正在B细胞淋巴瘤患者中开展I/II期临床研究，入组经其他化疗、BTK抑制剂等靶向药物充分治疗后的复发/难治B细胞淋巴瘤患者，包括原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）或继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）、慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、华氏巨球蛋白血症（WM）/淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）和弥漫大B细胞性淋巴瘤（DLBCL）等。已入组的复发/难治的PCNSL队列中，患者既往均服用过不可逆BTK抑制剂。已获得的临床数据显示，HBW-3210胶囊具有很好的人体药代动力学特征，且所有患者均未发生剂量限制毒性（DLT）事件，安全性良好。正在进行的剂量爬坡试验中，爬坡第二个剂量的1例既往服用过透脑、不可逆BTK抑制剂难治的PCNSL患者服用HBW-3210胶囊2周期（28天/周期）就达到部分缓解（PR），脑部肿瘤明显缩小，4周期时脑部肿瘤继续缩小，6周期时脑部肿瘤大幅度缩小，影像检查已未见肿瘤；另外1例既往服用过透脑、不可逆BTK抑制剂的PCNSL患者在服用HBW-3210胶囊1周期后，脑部肿瘤明显缩小，显示出了良好的临床疗效。
此外，现有患者脑脊液药物浓度分析显示，经蛋白结合率矫正的HBW-3210脑脊液/血浆浓度比(CFS/Plasma)（血脑屏障透过率）约为63%，高于国内/外其他不可逆BTK抑制剂已经公布的血脑屏障透过率，显示HBW -3210胶囊对中枢神经系统淋巴瘤患者具有更好的潜在治疗效果。海博为药业将全力推进该项目的临床研究，争取早日造福更多患者。
